不到半個月，潘金蓮的奸情傳得街坊鄰舍都知道了，只瞞著武大一個人。沒幾天，武大也從賣梨的鄆哥那里知道了。他們設計，由鄆哥拖住王婆，武大沖進去捉奸。王婆被鄆哥死命頂住，只好大叫："武大來也！"屋里的潘金蓮和西門慶正在"恩愛"，躲避不及。西門慶搶入床底下躲藏，潘金蓮則去堵住房門。武大推不開房門，叫得："你們做的好事！"潘金蓮不滿地罵西門慶："平時滿是甜言蜜語，急上場時就沒用了，見到紙老虎也被嚇倒了。"潘金蓮的這幾句話分明是教西門慶去打武大。西門慶在床底下聽了，羞愧地鉆出來說："不是我沒本事，一時間沒這智量。"西門慶奪門而出，武大不提防被他飛起一腳踢中心窩，撲地往后倒下。西門慶逃跑后，王婆扶起武大，見他已經口吐鮮血，面皮蠟黃了。

　　潘金蓮的第二段感情就這么無疾而終了。她通紅了臉，收拾了杯盤盞碟，搬了火爐，默默回廚房去了。

　　這次失敗讓潘金蓮付出了沉重的代價。武家的家庭關系徹底破裂了，緊張起來。不用說，潘金蓮被擺在了審判席上。武松毅然搬到衙門去住，還時時警告嫂子要照顧好哥哥，要守婦道。潘金蓮曾罵："你搬了去，倒謝天地，且得冤家離眼前。"這話很有阿Q的味道，也道出了她對第二段感情的失意和惱怒。第二段感情給命運蹉跎的潘金蓮要命的打擊。她和武大的不幸婚姻是被動的，自己把握不了，只得接受；而和武松的感情卻是主動的，自己積極爭取的。主動出擊遭到的當頭一棍遠比被動承受的耳光給潘金蓮的打擊要嚴重。

　　武大的命去了半條。潘金蓮偷情偷出了大問題。可惜，他們第二天依然在王婆家恩愛廝混。兩個人都指望武大早死，好做長久夫妻。可憐武大大病不起，要湯不見，要水不見，每日叫潘金蓮都不應，只見老婆濃妝艷抹地出去，面顏紅色地回來。武大幾次氣得發昏，最后警告老婆："我親手將你捉奸在床，你挑撥奸夫踢了我心，使我求生不能求死不得，你們卻自去快活！我死不妨，我的兄弟武二，早晚會歸來，他肯干休？你若可憐我，服侍我好了，他歸來時，我就不提。你若對我不好，我就把你的丑事全告訴他！"丈夫的警告驚醒了潘金蓮。怎么對付神勇的武松呢？王婆給西門慶、潘金蓮出了主意，趁武大病重，下砒霜毒死他，再"一把火燒得干干凈凈的，沒了蹤跡，便是武二回來，待敢怎地"？

　　一個殺人團伙就此組成。西門慶出了一包砒霜，王婆出主意：潘金蓮把砒霜調在藥里，給武大灌下去，武大藥發時會因腸胃迸裂大叫，潘金蓮用被子蒙住武大免得被人聽到，武大會毒發身亡。潘金蓮具體執行。

　　潘金蓮先假裝回心轉意，告訴武大找醫生開了一帖心疼藥，吃了發些汗明日便會有起色。半夜，潘金蓮燒了一大鍋湯，煮了一片抹布。三更天，潘金蓮把毒藥倒在藥盞子里，調勻了，左手扶起武大，右手把藥便灌。武大呷了一口說："這藥好難吃！"潘金蓮繼續灌，一盞藥都灌下武大喉嚨去了。下完藥，潘金蓮放倒武大，慌忙跳下床來。武大大叫肚子疼，潘金蓮扯過兩床被子沒頭沒臉蓋在武大頭上。在生命的最后時刻，武大還掙扎著大叫："我氣悶。"潘金蓮還騙他："太醫分付，教我與你發些汗，便好得快。"她怕武大掙扎出大動靜來，便跳上床騎在武大身上，緊緊地按住被角。待被子下沒有了聲響，潘金蓮才怯生生地揭起被來，見到七竅流血而死、死不瞑目、還咬牙切齒的武大。

　　一樁謀殺案就此發生。潘金蓮從一個不幸的感情受害者變成了沾滿鮮血的殺人犯。

　　血淋淋的事實完全超乎潘金蓮預想之外。她沒想到，追求自由、幸福的愛情需要付出這么慘重的代價。潘金蓮嚇得跳下床來，懵在那里，不知道如何是好。最后還是在隔壁王婆的幫助下，兩人清洗了武大的血跡，把101 現場收拾干凈了。第二天，潘金蓮號啕大哭起來，說武大害心疼病死了。