Bryostatins是從海洋生物草苔蟲(chóng)中分離得到的一類大環(huán)內(nèi)酯類化合物，有近20個(gè)結(jié)構(gòu)類似物。研究顯示Bryostatins對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及血管新生都有抑制作用，其中Bryostatin-1已經(jīng)在美國(guó)進(jìn)入臨床研究，是極有希望的新型抗癌藥物。然而其抗癌機(jī)理，尤其是抗腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)理并不完全清楚。
11月1日，《癌癥研究》（Cancer Research）發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所 / 國(guó)家新藥篩選中心謝欣研究組和第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院海洋藥物研究中心易楊華研究組的最新合作研究成果，揭示了Bryostatins在抗腫瘤轉(zhuǎn)移方面的作用機(jī)理。
Bryostatin-5通過(guò)誘導(dǎo)CXCR4脫敏及內(nèi)吞來(lái)抑制SDF-1介導(dǎo)的細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)。
趨化因子是一類誘導(dǎo)免疫細(xì)胞定向運(yùn)動(dòng)的細(xì)胞因子，其受體均為G蛋白偶聯(lián)受體。近年來(lái)研究證明趨化因子SDF-1及其受體CXCR4在腫瘤轉(zhuǎn)移方面也起著重要的作用，多種腫瘤細(xì)胞的表面均高表達(dá)CXCR4。謝欣研究組的碩士研究生何幸等發(fā)現(xiàn)，Bryostatins可以抑制SDF-1/CXCR4介導(dǎo)的細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化，而這種抑制并非通過(guò)直接阻斷SDF-1與其受體CXCR4的相互作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Bryostatins可以引起CXCR4的脫敏及內(nèi)吞，造成SDF-1/CXCR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的中止。而這一受體的脫敏及內(nèi)吞是通過(guò)激活PKC來(lái)介導(dǎo)的。本研究工作所用的Bryostatins由易楊華研究組的張淑瑜博士等分離獲得。
本研究工作得到自然科學(xué)基金委、科技部、上海市科委及中科院的支持。