中新網北京3月20日電 (記者 孫自法)多重耐藥真菌病原體導致的感染對人類健康構成嚴重威脅，探索研究破解耐藥性的治療藥物至關重要，因而備受關注。
國際學術期刊《自然》北京時間3月20日凌晨在線發表中國科學家團隊最新完成的一篇藥物發現論文指出，他們從超過31.6萬種細菌基因組中篩選基因簇，研究發現一種新的臨床前化合物，其對多重耐藥病原體表現出很強的抗真菌活性。
本項研究成果相關示意圖。王宗強 供圖這一藥物名為mandimycin，是抗真菌微生物產物多烯大環內酯家族的一個成員。和該家族里已知的化合物不同，mandimycin與真菌細胞膜的一個新靶點相結合，因此能對多種耐受相關化合物的病原體起效。
該論文介紹，細菌演化出了能夠殺死真菌的自然產物，這些產物被用于開發人類用的抗真菌藥物，但其耐藥性非常普遍，傳統抗真菌藥物的開發策略(例如測試環境樣本中發現的自然產物的活性)帶來的回報越來越少，因為這些嘗試通常導致重新發現與已知靶點結合的化合物。
為尋找多烯大環內酯家族能夠與不同靶點結合的新成員，論文共同通訊作者、中國藥科大學教授王宗強和同事及合作伙伴一起，通過篩選316123種細菌基因組，尋找新的基因簇，發現其中一個基因簇似乎與其他編碼多烯大環內酯的基因簇演化得十分不同。
研究團隊開展后續實驗表明，該基因簇產物mandimycin不結合細胞膜上的麥角固醇(多烯大環內酯的典型靶點)，而是結合真菌細胞膜上的多種磷脂。這一模式意味著，它能有效針對那些已耐受麥角固醇靶點抗真菌劑(如臨床使用的兩性霉素B)的真菌病原體。
《自然》同期發表國際同行專家的“新聞與觀點”文章認為，作者用動物感染模型測試了mandimycin對一系列真菌病原的效果，包括被世界衛生組織列為一種首要真菌威脅的多重耐藥的耳念珠菌，發現mandimycin這種化合物相比兩性霉素B效果更強，腎毒性更低。
本項目研究團隊代表合影。王宗強 供圖王宗強教授表示，Mandimycin的發現不僅為基于“細菌逆向進化理論”挖掘具有全新作用機制的抗生素提供了有力支持，同時突破了傳統多烯類天然產物近幾十年來單一作用機制的固有認知，為多烯類藥物嚴重腎毒性帶來新的解決方案，更為耐藥真菌感染的治療提供了新的候選藥物分子。
他指出，憑借其獨特的結構特征和新穎的作用靶點，Mandimycin展現出巨大的開發潛力，有望成為應對臨床耐藥真菌感染的新一代抗生素。然而，鑒于其靶向磷脂的機制可能帶來的潛在副作用，研究團隊下一步將深入探究其毒理機制，并全面評估其臨床安全性與有效性。(完)